Sekuel Indside Out 2 masih akan berfokus pada penggambaran perasaan dalam hati yang dimiliki tokoh utamanya, Riley. Film ini akan menceritakan isi kepala Riley yang ditampilkan melalui tokoh Joy, Sadness, Anger, Fear dan Disgust. Sebagai seorang remaja berusia 13 tahun, Riley dihadapkan pada sejumlah tantangan baru.
Saat menginjak umur itu, muncul emosi-emosi yang belum pernah ia rasakan. Riley mengalami perubahan perasaan sehingga memunculkan ruang bagi emosi baru bernama Anxiety. Joy, Sadness, Anger, Fear, dan Disgust. Di mana selama ini menjalankan operasi pikiran Riley kemudian dibingungkan dengan sosok Anxiety yang tiba-tiba muncul.