The Devil Wears Prada 2 melanjutkan kisah Andy Sachs yang kini menghadapi fase baru dalam kariernya. Ia kembali bersinggungan dengan dunia fashion yang pernah ia tinggalkan—kali ini dalam situasi yang jauh lebih rumit. Di sisi lain, Miranda Priestly masih memimpin majalah Runway. Namun, posisinya tidak lagi sekuat dulu.
Media cetak yang ia kuasai mulai kehilangan pengaruh di tengah gempuran platform digital. Sementara itu, Emily Charlton tampil sebagai sosok yang justru berkembang pesat. Ia kini menjadi pemain penting dalam industri luxury brand—mewakili generasi baru yang lebih adaptif terhadap perubahan. Konflik utama film ini berpusat pada perebutan pengaruh, kekuasaan, dan relevansi.