28 Years Later membawa penonton kembali ke dunia yang porak-poranda akibat penyebaran virus Rage yang telah berlangsung hampir tiga dekade. Virus ini pertama kali lolos dari fasilitas senjata biologis dan menyebar cepat, mengubah manusia menjadi makhluk penuh amarah yang menyerang tanpa kendali. Di tengah kekacauan itu, sekelompok kecil penyintas berhasil membangun kehidupan.
Di sebuah pulau kecil yang terhubung ke daratan utama melalui satu jalur sempit yang dijaga ketat. Pulau ini menjadi semacam tempat perlindungan terakhir, tempat di mana orang-orang mencoba bertahan hidup dengan harapan dan disiplin yang keras. Ketika salah satu anggota komunitas memutuskan untuk pergi ke daratan dalam sebuah misi rahasia.