Kisah dalam film Sehidup Semati adalah tentang Renata (Laura Basuki), wanita yang sejak masa kecilnya sudah menerima doktrin tentang sosok ideal istri yang diharapkan mengabdikan jiwa raga bagi keluarga dan rumah tangga. Renata lantas menikah dengan Edwin (Ario Bayu), pria yang awalnya terlihat baik serta penyayang. Tak dinyana Edwin ternyata memiliki ego sangat besar.
Dan merasa berhak memperlakukan istri sesuka hati termasuk melakukan kekerasan dalam rumah tangga. Edwin juga tidak ragu untuk menduakan istrinya, berselingkuh walau Renata sudah sangat baik dalam perannya sebagai istri. Renata mulai merasa tertekan, stres dan depresi dengan segala macam siksaan batin dan fisik yang ia alami. Ia juga dihantui oleh kehadiran sosok wanita imajinasi.